近期,一款國產1類創新藥氟澤雷塞創造了中國新藥的“歷史紀錄”,打破了一款藥物從研發到上市需要耗費十年時間和十億美元投資的“十年十億定律”:從獲得臨床試驗批準到新藥上市僅用3年時間,專利保護期超過16年;從產品獲批到首批發貨,僅用一周時間;該款新藥的研發公司更是一家成立僅7年的“biotech”。
根據《國家癌癥中心雜志》發布數據,肺癌每年新發病例超過100萬,其中非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的病理類型。KRAS突變是NSCLC中常見的驅動基因突變,其中G12C突變率最高。中國KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者通常無法從國內已上市的多種靶向藥物中獲益,該人群經過一線標準治療進展后,可選擇的二線治療方案有限且有效率低、預后差,達伯特?(氟澤雷塞片)的獲批將改變KRAS G12C患者生存現狀,填補了40年國內KRAS G12C突變靶向治療的空白。
目前全球范圍內僅有的兩款KRAS抑制劑獲批上市,二者均為二線用藥。相比這兩款產品,II期注冊性研究顯示氟澤雷塞片在關鍵療效/安全性耐受性數據上優于兩個國外已上市產品,且在加速沖刺一線用藥及海外市場:單藥治療突變型難治、轉移性結直腸癌患者的三期試驗在美國已獲批;聯合西妥昔單抗治療一線NSCLC在歐洲的二期臨床數據已在今年的美國臨床腫瘤學會(ASCO)以late-breaking abstract方式公布、并入選口頭報告,安全性和療效都大大好于單藥。
根據Ⅱ期臨床研究(NCT05005234)結果,氟澤雷塞單藥治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌,疾病控制率(DCR)高達90.5%(83.7~95.2),客觀緩解率(ORR)達到49.1%(39.7-58.6)。
氟澤雷塞聯合西妥昔單抗的II期KROCUS臨床研究(NCT05756153)顯示,DCR和ORR都大幅提高,其中,疾病控制率(DCR)高達100%,客觀緩解率(ORR)也達到81.8%。此外,有1例患者獲得了完全緩解(CR),另有70%的腦轉移患者也達到了客觀緩解。
蓋德視界將達伯特?(氟澤雷塞片)的研發上市時間線梳理如下:
2017年,海歸科學家呂強博士聯合蘭炯博士創辦勁方醫藥,立志做“全球新”靶點藥物研發。此前,呂強就任于藥明康德、揚子江、譽衡和基石等不同規模與屬性的生物制藥企業。
2018年,勁方醫藥小分子新藥GFH925立項,該藥靶向肺癌等多種實體瘤患者體內常見的KRAS G12C基因突變,符合勁方“全球新”研發理念,即在市場上存在對標靶點、但尚未獲得臨床機制驗證,其安全性和有效性還需要驗證,整體進展在國內領先、國際上進入前列。
2021年5月,GFH925 IND申請被國家藥監局受理,同年7月獲批。勁方拿到IND批件后,2021年9月和已有PD-1產品上市、且一年銷量數十億人民幣、已開始進入Biopharma階段的信達生物達成授權合作,后者擁有該產品的大中華區權益,成為當時本土企業就IND階段交易產品達成的總額最高交易項目。
信達加入,負責在中國的臨床開發和商業化,憑借其在抗腫瘤臨床研究與商業化層面的專業和高效,加速了氟澤雷塞的上市進程。而勁方醫藥依然掌握了對外授權產品的化合物結構、制劑工藝等核心專利,并擁有全球自主知識產權。
2023年11月,“氟澤雷塞(GFH925/IBI351)上市申請(NDA)獲受理;2024年8月21日獲批上市,代表著這款產品從臨床受理到上市獲批,用時僅為1180天左右(約3.2年),遠低于新藥平均臨床試驗周期的6-7年。
在這個案例中,我們還看到了產業鏈三方“完美分工合作”所帶來的“速度奇跡”。
勁方醫藥,代表的是規模小、但具有高質量創新力的biotech,也是創新藥研發的源頭。信達生物,和百濟神州一樣,是成功步入Biopharma階段的中國創新藥企,有新藥全生命周期的操盤經驗和成功案例。康龍化成,創新藥產業中樞CXO的代表企業,提供商業化生產服務支持。
這種速度奇跡,會越來越成為中國創新藥核心競爭優勢,尤其是在“全球新”靶點藥物開發難度越來越大、新藥研發周期越來越長、成本越來越高、熱門靶點容易陷入同質化競爭的當下,新藥競爭中的“時間因素”,對市場格局的影響將會越來越大。與此同時,國內想要在新靶點藥物乃至全球首創新藥的研發上有更多突破,產業效率的保障也能為行業大大縮短探索時間,降低試錯成本。
從國內新藥發展的角度出發,蓋德視界認為氟澤雷塞片這個新藥誕生歷程中穩固的行業“三角合作”具有很好的參考意義,優秀的biotech、有實力的Biopharma與CXO龍頭的組合,能給中國新藥帶來更多的驚喜。