10月21日，勁方醫(yī)藥宣布，其自主研發(fā)的 TGF-β R1 抑制劑 GFH018 已進入全球多中心 Ib/II 期臨床研究，將針對晚期實體瘤患者開展 GFH018 片劑與特瑞普利單抗（toripalimab）的聯(lián)合用藥試驗。
目前，首例轉(zhuǎn)移性乙狀結(jié)腸腺癌患者已在澳大利亞珀斯完成首次給藥；同時，勁方醫(yī)藥近日已獲得中國臺灣地區(qū)食品藥物管理部門簽發(fā)的 Ib/II 期聯(lián)合用藥臨床試驗許可。
GFH018 為口服小分子 TGF-β R1 抑制劑，由勁方醫(yī)藥自主開發(fā)并于 2019 年進入 I 期單藥臨床試驗。其在多種人體細胞系和疾病動物模型中顯示了良好的抗腫瘤藥效和成藥性，轉(zhuǎn)化醫(yī)學與機理研究已證實 GFH018 能有效抑制 TGF-β通路并調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，達到與免疫檢查點抑制劑協(xié)同增效的作用。
轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）為多功能細胞因子，主要由調(diào)節(jié)性 T 細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞分泌至腫瘤微環(huán)境或外周循環(huán)中。TGF-β 與細胞膜表面 2 型受體（TGF-β R2）結(jié)合，繼而招募并磷酸化 1 型受體（TGF-β R1），從而形成受體二聚體并激活下游 SMAD 依賴、非依賴性信號通路，發(fā)揮多種生物學功能。
在晚期實體瘤微環(huán)境中，TGF-β 信號通路可促進上皮細胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和轉(zhuǎn)移，誘導腫瘤干細胞形成及功能維持，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，增加血管生成和組織纖維化，促進腫瘤進展。在肝細胞癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多種實體瘤患者人群中，血液及腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn) TGF-β 通路相關(guān)基因高表達，基因表達水平和腫瘤低分化及惡性程度、患者預(yù)后不良程度呈現(xiàn)正相關(guān)。
TGF-β 通路為多種實體瘤組織中的重要靶標，至今全球尚無相關(guān)藥物獲批上市，GFH018 在多個 PD-1 抑制劑響應(yīng)率偏低的實體瘤治療領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊。
本次全球多中心開放臨床研究將主要評估 GFH018 與特瑞普利單抗聯(lián)合用藥的安全性/耐受性，以及 GFH018 的藥代動力學特征和聯(lián)合用藥的療效。GFH018 單藥 I 期臨床試驗顯示了良好的藥物安全性，臨床前動物實驗數(shù)據(jù)已提示低劑量 GFH018 與 PD-1 抑制劑聯(lián)用的抗腫瘤效果。
勁方醫(yī)藥首席執(zhí)行官蘭炯博士表示，這是勁方開啟的首個驗證性臨床研究，也是公司第 3 個涉及海外臨床開發(fā)的項目。GFH018 的開發(fā)進度在全球 TGF-β 通路相關(guān)的藥物梯隊中相對領(lǐng)先，為免疫檢查點療法開發(fā)提供了差異化路徑。
勁方醫(yī)藥以未滿足的臨床需求為出發(fā)點，以疾病生物學機理和臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學為核心，深入研究腫瘤信號通路、腫瘤免疫微環(huán)境及免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域的最新生物學機制，主攻尚無臨床驗證的創(chuàng)新靶點與適應(yīng)癥，致力于原創(chuàng)型「全球新」藥物開發(fā)，并擁有全球自主知識產(chǎn)權(quán)。
自 2017 年成立以來，勁方醫(yī)藥已建立了涵蓋大、小分子藥物的技術(shù)平臺、研發(fā)體系及人才梯隊，產(chǎn)品管線包含十余個「全球新」項目，并有多個候選藥物已進入包括中國、美國、澳大利亞等地在內(nèi)的全球多中心臨床研究階段。預(yù)計未來三到五年，更多研發(fā)項目進入后期臨床研究的同時，公司也將邁入產(chǎn)業(yè)化階段。
